Onderzoeksgroep
Expertise
Mijn onderzoek richt zich op translationele cardio-immunologie en ontstekingsbiologie, met als doel nieuwe therapeutische aangrijpingspunten te identificeren voor cardiovasculaire en musculoskeletale aandoeningen. Ik combineer moleculaire pathologie, geavanceerde weefselkarakterisering en experimentele modellen om ziektemechanismen te ontrafelen en deze kennis te vertalen naar innovatieve therapeutische strategieën. Mijn werk omvat de ontwikkeling en evaluatie van immuunmodulerende benaderingen, waaronder gen- en celtherapieën, binnen het bredere domein van de regeneratieve geneeskunde.
De mestcelprotease-as die Ang II, bradykinine, PAR-signalisatie en destabilisatie van atherosclerotische plaques koppelt (MC-ANGIOPATH).
Abstract
Atherosclerotische plaqueruptuur is een belangrijke oorzaak van hartinfarct en beroerte, maar huidige therapieën richten zich niet op de ontstekingsprocessen die plaque-instabiliteit veroorzaken. Mestcellen (MC's) versterken vasculaire inflammatie, maar de protease-afhankelijke mechanismen waarmee zij de fibreuze kap verzwakken zijn onvoldoende gekarakteriseerd. Onze voorlopige data tonen verhoogde MC-activatie, tryptase- en chymase-activiteit, proteoglycaanaccumulatie en neovasculaire disfunctie in rupturegevoelige ApoE?/?Fbn1C1039G/? muizen. Een belangrijk kennishiaat blijft dat geen studie heeft onderzocht hoe tryptase en chymase samen angiotensine II-, bradykinine- en PAR-signalisatie in menselijke plaques reguleren, of hoe deze netwerken verschillen tussen stabiele en kwetsbare laesies. Bestaande inhibitoren (Icatibant, Fulacimstat, MTPS9579A) zijn nooit getest in humaan plaqueweefsel. MC-ANGIOPATH onderzoekt dit via: (1) ruimtelijke en moleculaire mapping van MC-proteasen in muizen- en menselijke plaques, (2) assays van MC-activatie, endotheelbarrièreverstoring en angio-inflammatie, en (3) in vivo en ex vivo testing van relevante inhibitoren. Met hoge-resolutie histologie, LC–MS/MS, foto-akoestische beeldvorming en ±300 humane FFPE-plaques levert dit project de eerste geïntegreerde analyse van MC-gedreven proteaseroutes in plaque-instabiliteit en identificeert het nieuwe doelwitten voor hoogrisico-atherosclerose.Onderzoeker(s)
- Promotor: De Meyer Guido
- Mandaathouder: Martin Leonardo
Onderzoeksgroep(en)
Financiering
- FWO
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Evaluatie van de impact van vasculaire kwetsbaarheid op de skeletspieren bij ApoE⁻/⁻Fbn1C1039G/+ muizen.
Abstract
Vasculaire kwetsbaarheid als gevolg van een verminderde structurele integriteit van de arteriële vaatwand, atherosclerotische aandoeningen, inflammatie en remodellering van de extracellulaire matrix kan gevolgen hebben die verder reiken dan het vasculaire compartiment en mogelijk de perfusie, homeostase en weefselintegriteit van de skeletspieren beïnvloeden. Dit project had als doel te onderzoeken of het vasculaire fenotype van ApoE⁻/⁻Fbn1C1039G/+ muizen geassocieerd is met morfologische en moleculaire veranderingen in de skeletspieren. Er werd een vergelijkende histopathologische workflow opgezet om vasculair en skeletspierweefsel te karakteriseren door middel van histomorfometrie, histochemische kleuringen, immunohistochemie/immunofluorescentie en digitale pathologie. De studie richtte zich op remodellering van de extracellulaire matrix, inflammatie, vascularisatie, het spiervezelfenotype en het regeneratieve vermogen, met als doel histopathologische kenmerken te identificeren die vasculaire kwetsbaarheid koppelen aan veranderingen in de skeletspieren en een basis te leggen voor verdere mechanistische studies.Onderzoeker(s)
- Promotor: Martin Leonardo
Onderzoeksgroep(en)
Financiering
- INTERNAT.
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Dienstverlening in het kader van project "Mast cells in cardiovascular disease: Fibrosis, angiogenesis and atherogenesis."
Abstract
Mestcellen worden steeds vaker erkend als cruciale regulatoren van de cardiovasculaire fysiologie en pathologie, met toenemend bewijs voor hun betrokkenheid bij fibrose, angiogenese, weefselregeneratie en atherosclerose. Ondanks deze vooruitgang blijft hun integrerende rol binnen de mechanismen van cardiovasculaire aandoeningen onvoldoende gedefinieerd, wat de ontwikkeling van gerichte therapeutische strategieën beperkt. Dit project heeft tot doel te definiëren hoe door mestcellen gemedieerde signaalnetwerken cardiovasculaire remodellering en ziekteprogressie aansturen, met een focus op protease-afhankelijke pathways (bijv. tryptase en chymase). Wij veronderstellen dat mestcellen fungeren als centrale orchestratoren die inflammatie, vasculaire disfunctie en weefselremodellering met elkaar verbinden binnen verschillende cardiovasculaire contexten.Onderzoeker(s)
- Promotor: Martin Leonardo
Onderzoeksgroep(en)
Financiering
- INTERNAT.
Project type(s)
- Onderzoeksproject
Genetisch gemanipuleerde MSC's voor neovasculaire modulatie bij atherosclerose.
Abstract
Dit onderzoek richt zich op de cruciale rol van pathologische angiogenese, aangestuurd door vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-gradiënten uit adventitiële vasa vasorum, in de progressie en instabiliteit van atherosclerotische plaques. Fragiele neovaten in de plaque, gekenmerkt door discontinue basaalmembranen en een lage junctiedichtheid, leiden tot bloedingen in de plaque, waardoor deze kwetsbaarder wordt. De studie stelt een ex vivo-gentherapie voor met behulp van mesenchymale stamcellen (MSC's) die zijn gemanipuleerd om sFLT1, een oplosbare VEGF-receptor, tot overexpressie te brengen om abnormale angiogenese te remmen, plaques te stabiliseren en het risico op scheuren te verminderen. Door VEGF-gedreven angiogenese te blokkeren met sFLT1, voorkomt deze aanpak de vorming van fragiele neovaten in de plaque. MSC's, met hun vermogen om zich naar letselplaatsen te verplaatsen en hun regeneratieve potentieel, dienen als optimale dragers voor gentherapie en bieden een veelbelovende oplossing voor de behandeling van atherosclerose. We zullen een geschikt model gebruiken, de ApoE-/-Fbn1C1039G/+ muizen, die geavanceerde atherosclerotische plaques vertonen met neovascularisatie, bloedingen en plaque-ruptuur binnen de plaque. Gezien de wereldwijde toename van hart- en vaatziekten en de behoefte aan nieuwe therapeutische oplossingen, wil dit onderzoek een belangrijke leemte opvullen. Genetisch gemanipuleerde MSC's hebben een transformatief potentieel bij het voorkomen van de progressie en ruptuur van atherosclerotische plaques door hun lokale werking. Belangrijke innovaties zijn onder meer: (1) gerichte therapie, waarbij MSC's die sFLT1 tot expressie brengen zich precies op zieke weefsels richten; (2) lokale werking, waarbij gemanipuleerde MSC's rechtstreeks op beschadigde plaatsen inwerken, waardoor de werkzaamheid wordt verbeterd en systemische effecten tot een minimum worden beperkt; (3) verbeterd regeneratief potentieel, door genetische modificaties die weefselherstel, vermindering van fibrose en immuunmodulatie verbeteren; en (4) veelzijdigheid, waardoor deze aanpak naast hart- en vaatziekten ook kan worden toegepast voor de behandeling van auto-immuunziekten en kanker.Onderzoeker(s)
- Promotor: De Meyer Guido
- Mandaathouder: Martin Leonardo
Onderzoeksgroep(en)
Financiering
- BOF
Project type(s)
- Onderzoeksproject