Abstract
Antimicrobiele resistentie is een groeiende, ernstige bedreiging voor de wereldwijde volksgezondheid. De Wereldgezondheidsorganisatie heeft resistente Pseudomonas aeruginosa op de lijst van kritieke prioritaire ziekteverwekkers geplaatst. Deze opportunistische bacterie veroorzaakt ernstige longinfecties bij patienten met mucoviscidose, COPD en bij beademde patienten, en combineert multiresistentie met uitgesproken weefseldestructieve capaciteit. Naast antibioticaresistentie induceert P. aeruginosa ferroptose, een ijzerafhankelijke, door lipideperoxidatie aangedreven vorm van gereguleerde celdood, via virulentiefactoren zoals lipoxygenasen (pLoxA) en het Pseudomonas quinolone signal (PQS), wat leidt tot verstoring van de epitheliale barriÅ re en macrofaagdisfunctie. Dit project ontwikkelt een host-directed therapeutische strategie die ferroptose viseert om longweefsel en aangeboren immuniteit te beschermen zonder bactericide druk. We zullen in vitro- en in vivo-infectiemodellen opzetten om ferroptose tijdens P. aeruginosa-infectie te kwantificeren, en vervolgens een nieuwe klasse geneesmiddelachtige 1,4-naftochinon-ferroptoseremmers met een onderscheiden werkingsmechanisme ontwerpen, synthetiseren en karakteriseren. Door de focus te verleggen van pathogeendoding naar versterking van gastheerresistentie beoogt deze aanpak antibiotica te complementeren, weefselschade te beperken en resistentieontwikkeling te minimaliseren.
Onderzoeker(s)
Onderzoeksgroep(en)
Financiering
Project type(s)